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Torna-se assistente do escultor Lorenzo Ghiberti durante a construção das portas de bronze do Batistério San Giovanni, em Florença. Em 1411 começa a fazer para a Capela de Or San Michele a estátua de São Marcos e, entre 1415 e 1417, a de São Jorge. Nelas se observa a mobilidade do corpo humano pela primeira vez desde a Antiguidade Clássica.
Por volta de 1423 executa um de seus primeiros trabalhos de bronze, São Luís de Toulouse. Entre 1425 e 1435 desenvolve projetos com o arquiteto e escultor Michelozzo. O bronze David (1430-1432?), primeira estátua nua do Renascimento, é uma de suas principais obras. Em sua fase final, rompe com a influência clássica, criando esculturas de estilo realista, das quais se destacam Madalena (cerca de 1455) e Judite e Holofernes (1453-1455). Morre em Florença.
