Aos 35 anos sua asma se agrava e o torna um inválido crônico. Passa o resto da vida quase sem sair de casa, trabalhando em sua grande obra. Sua produção literária se inspira nos costumes da alta burguesia parisiense e abre novos caminhos no campo da narrativa, ao adotar um estilo não-linear de expressão da simultaneidade dos acontecimentos.
A publicação de O Caminho de Swann (1913), o primeiro livro de Em Busca do Tempo Perdido, foi financiada pelo próprio Proust. A segunda parte, À Sombra das Raparigas em Flor (1918), faz grande sucesso e conquista na França o prestigioso Prêmio Goncourt. Para Proust, as sensações são indestrutíveis e o passado pode ser reconquistado por força de uma iluminação produzida pelo acaso.
Ao artista cabe recuperar o material fornecido por essas iluminações. Morre em Paris, deixando três dos livros de Em Busca do Tempo Perdido para ser publicados postumamente.