Em 1956 disputa e vence o primeiro torneio individual internacional, o Orange Bowl, feito repetido um ano depois. Em 1958 ganha seu primeiro título de duplas em Wimbledon. No ano seguinte obtém seus primeiros troféus individuais em Wimbledon e no US Open.
Em 1960 faz uma das temporadas mais importantes de sua carreira, chegando ao bicampeonato em Wimbledon e tornando-se a primeira mulher a vencer os quatro torneios do Grand Slam (Australian Open, Wimbledon, Roland Garros e US Open) de duplas.
Em 1961, mesmo com uma hepatite, conquista o torneio nacional da Itália. No ano posterior é novamente campeã de duplas no US Open. Em 1963 vence em Wimbledon (duplas) e no US Open (simples). Em 1964 consegue o feito que a consagra como um dos nomes mais importantes do tênis mundial: o tricampeonato individual de Wimbledon e do US Open.
Continua sua carreira de vitórias até 1968, quando obtém seu último título de Grand Slam, o US Open, na disputa em duplas. Começa então a declinar. Em 1977, aos 38 anos, abandona o esporte.