De 1939 a 1942 trabalha como editor da revista Marcha, em Montevidéu, e de 1946 a 1955 chefia a revista Vea y Lea, em Buenos Aires, na Argentina. Sua primeira novela publicada é O Poço (1939), que conta a história de um homem que está perdido e é incapaz de se comunicar com as pessoas da cidade.
Em seguida, escreve a novela Terra de Ninguém (1942), em que apresenta uma visão niilista da vida urbana. Sua novela mais conhecida é A Vida Breve (1950), que se passa na cidade imaginada de Santa María, cenário de outros romances seus. O livro Juntacadáveres (1964) narra a fundação de um prostíbulo em Santa María e os ataques da Igreja e das mulheres casadas a ele.
Suas Obras Completas são publicadas em 1970 e os Contos Completos, em 1974. Em 1980 é agraciado pelo governo da Espanha com o Prêmio Cervantes de Literatura. Morre em Madri, na Espanha.